Модафинил аналоги

Недавние открытия улучшили наше понимание физиологических и патологических ролей переносчика дофамина (DAT), однако для лечения заболеваний, связанных с DAT, клинически доступно лишь несколько препаратов. Среди этих препаратов модафинил использовался не по назначению в качестве терапии расстройств, связанных с употреблением психостимуляторов, но они показали ограниченную эффективность в клинических испытаниях. Недавние доклинические исследования модафинила привели к химически модифицированным структурам, направленным на улучшение их нейробиологических свойств, что может привести к более эффективным терапевтическим средствам при расстройствах, связанных с употреблением стимуляторов. В этом исследовании исследуются три аналога модафинила (JJC8-016, JJC8-088 и JJC8-091) с улучшенной аффинностью DAT по сравнению с их исходным соединением. Эти соединения были исследованы на предмет их влияния на нейрохимию (микродиализ мозга и FSCV) и поведение (амбулаторная активность) самцов мышей Swiss-Webster. Данные показывают, что эти соединения имеют неодинаковые эффекты на тонизирующий и фазический дофамин в оболочке прилежащего ядра и изменчивость в обеспечении амбулаторной активности. Эти результаты предполагают, что небольшие изменения в химической структуре ингибитора DAT могут вызывать такие соединения, как JJC8-088, для получения эффектов, подобных злоупотреблению психостимуляторами, такими как кокаин. Напротив, другие соединения, такие как JJC8-091, не обладают кокаиноподобными эффектами и имеют более атипичный профиль ингибитора DAT, что может оказаться достижением в лечении расстройств, связанных с употреблением психостимуляторов.